如果喝茶、咖啡和果汁，请不要加牛奶和糖。

......阅读全文减肥失败没关系，心脏会感谢你的曾经多少次，我们立下flag，不减十斤不换头像。据一项最新研究显示，结肠癌肿瘤组织周围的菌群伊利0脂肪涉嫌误导消费者 0脂肪原来是个糖高宗酷暑炎夏，清凉的装扮又让许多人把减肥提上了日程，各种低脂食品越发受到爱美人士的青睐。

研究领衔机构，生物医学研究中心执行总监John 博士指出，这项研究对减缓全球肥胖病流行具有重要的健康意义。带着宋女士的疑虑，笔者近日走访了省城几家超市，发现乳GITR靶点分子和B-（GITR）小鼠各位看官晚上好，一期一会的百奥赛图知识扩展课堂又来喽，今天小编带来一种视觉享受的分子，言归正传，GITR（- TNFR- ）是TNF受体超家族成员 ，在多种肿瘤模型中可表现出抗肿瘤效果。癌细胞线粒体DNA漂移的分子机理通过对57例结肠癌患者的基因组进行基因分析，研究人员发现患者体细胞核内的平均线粒体DNA数量比健康人高4.42倍。不过有人也能意识到过多饮用含糖饮料对健康的危害，于是转而宠爱无糖饮料。总计8794名肥胖病人进行了胃旁路、胃束带或袖胃切除术，同时使用了8794名未进行过减肥手术的肥胖患者的数据进行了比较。

至于减肥嘛，既要管得住嘴、又要迈得开腿，真的没有我们想象中的那么简单呐。近日，顶级医学期刊《柳叶刀》刊登了一项综述，由美国、英国、瑞典、意大利与德国多所大学以及研究机构的学者联合发表，详尽讨论了不同性别肠道菌群也能检测结直肠癌突变？近期在美国人类遗传学协会（ASHG）2015年会上发布了一项研究结果。但目前Lac-Phe下游信号通路还未被完全破解，亟需更多研究的开展。

而上述发现也为更安全、更有效的新型减肥药物的开发铺路。不过，该研究的领头人 Long教授对此持乐观态度。原创 梅斯医学有这样一种神药，全世界约有1.5亿人在服用它，具有多种神奇功效，但药价并不昂贵——没错，它就是二甲双胍。此外，研究者还在小鼠实验中观察到了整个链路：二甲双胍能通过抑制复合物I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸质量作用来促进Lac-Phe的生物合成，从而发挥抑制食欲的作用。

与此同时，研究者发现在停止服用二甲双胍的T2D患者中，Lac-Phe水平降到最低值。举例来说，研究者从哈佛大学附属医院布列根和妇女医院中收集到33名志愿者的血清样本，并使用高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）量化了1168个血清代谢物。

除了T2D患者队列外，研究者同样还在健康人群观察到二甲双胍能够增加Lac-Phe水平。该化合物是否为二甲双胍抑制食欲过程中的重中之重呢？在第一篇基于人群试验的论文中，研究者整理了7项观察性和干预性研究后发现，服用二甲双胍的受试者血液中Lac-Phe水平显著升高，从而抑制食欲的产生。图源：摄图网而神药二甲双胍被讨论最多的临床作用之一，莫过于「减肥」。这两项研究分别从机制探究和人群试验入手，全方位地解读了二甲双胍是如何发挥减肥作用的。

于是，Lac-Phe引起了研究者的关注。二甲双胍啊二甲双胍，你还有多少惊喜是我们不知道的？参考资料：[1]Xiao, S., Li, V.L., Lyu, X. et al. Lac-Phe the of on food and body . Nat Metab (2024).[2]Scott, B., Day, E.A., OBrien, K.L. et al. and of the - Lac-Phe in . Nat Metab (2024).撰文 | 编辑 | ● ● ● 版权说明：梅斯医学（）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。随着日渐丰富的临床应用证据，《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》重磅发布。而早在2022年就有研究发现，剧烈运动抑制食欲的始作俑者也是Lac-Phe。

这一发现再次证明，T2D患者血清中Lac-Phe水平的增加是由二甲双胍而非T2D本身引起的。很有意思的是，与肥胖的非T2D对照组相比，肥胖的T2D患者体内的Lac-Phe水平是前者的5.7倍。

先前的研究表明，二甲双胍的减肥功效要归因于其抑制食欲的特性，比如：诱导肝细胞表达并分泌厌食激素生长与分化因子15（GDF15），进而调节大脑特定区域来抑制对高脂饮食的欲望。之前的动物实验显示，给肥胖小鼠注射Lac-Phe能够有效地抑制食欲。

具体来说，二甲双胍通过抑制复合物I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸质量作用来促进Lac-Phe的生物合成。而类似的情况也出现在人类试验中，经常运动所致的体重减轻也与Lac-Phe有关。Lac-Phe是肌肽酶2（CNDP2）产生的一种代谢物，能催化乳酸和苯丙氨酸的融合作用。鉴于Lac-Phe的食欲抑制特性，研究者专注于这种特殊的N-乳酰基氨基酸。但这并非唯一或者最主要的途径，而背后的其他机制仍不明确。布列根和妇女医院队列显示，T2D患者血清中Lac-Phe水平升高那么，为什么T2D患者血液中Lac-Phe水平会明显呢？考虑到二甲双胍在T2D患者中的广泛使用性，研究者分析了二甲双胍和Lac-Phe两者之间的相关性，计算得到的斯皮尔曼（）相关系数为0.76，即两者之间存在强相关性。

于是，斯坦福大学医学院的研究团队开展了小鼠实验，他们敲除了小鼠的CNDP2基因后发现，即使这些小鼠服用了二甲双胍，依然会持续摄入食物且体重未发生改变。二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线药物，临床应用已超过60年。

如果说人群试验只停留在表面，第二篇研究则从细胞、小鼠实验和独立人类队列多角度切入，进一步揭秘了二甲双胍的具体作用链路。这个问题终于有答案了。

因其良好的降糖效果并配合降低体重、较好的安全性以及心血管保护等特点，二甲双胍被多个指南推荐为2型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物，在临床上有着无可撼动的地位。数据显示，与肥胖的非2型糖尿病（T2D）志愿者相比，肥胖的T2D患者体内所有测得的N-乳酰基氨基酸均明显增加。

他表示，通过优化口服药物二甲双胍，或能成功地控制体重、胆固醇和血压。即这种增加与BMI无关，而与T2D状态有关。换言之，二甲双胍和剧烈运动的减肥机制可谓是异曲同工之妙。上接连刊登两篇论文给出了解答：N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）是二甲双胍减肥作用中的关键一环。

此外，肥胖T2D和糖尿病前期的个体中，Lac-Phe含量也明显增加。二甲双胍治疗增加Lac-Phe水平综上，这项研究总结了队列、丹麦二甲双胍干预研究队列等等7个人群研究，发现：二甲双胍能够增加血清中Lac-Phe水平，从而发挥抑制食欲的作用

图源：摄图网而神药二甲双胍被讨论最多的临床作用之一，莫过于「减肥」。原创 梅斯医学有这样一种神药，全世界约有1.5亿人在服用它，具有多种神奇功效，但药价并不昂贵——没错，它就是二甲双胍。

除了T2D患者队列外，研究者同样还在健康人群观察到二甲双胍能够增加Lac-Phe水平。这个问题终于有答案了。

即这种增加与BMI无关，而与T2D状态有关。而代谢物Lac-Phe具有抑制食欲的作用，从而实现体重的减轻。这两项研究分别从机制探究和人群试验入手，全方位地解读了二甲双胍是如何发挥减肥作用的。而上述发现也为更安全、更有效的新型减肥药物的开发铺路。

而类似的情况也出现在人类试验中，经常运动所致的体重减轻也与Lac-Phe有关。因其良好的降糖效果并配合降低体重、较好的安全性以及心血管保护等特点，二甲双胍被多个指南推荐为2型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物，在临床上有着无可撼动的地位。

此外，研究者还在小鼠实验中观察到了整个链路：二甲双胍能通过抑制复合物I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸质量作用来促进Lac-Phe的生物合成，从而发挥抑制食欲的作用。如果说人群试验只停留在表面，第二篇研究则从细胞、小鼠实验和独立人类队列多角度切入，进一步揭秘了二甲双胍的具体作用链路。

此外，肥胖T2D和糖尿病前期的个体中，Lac-Phe含量也明显增加。他表示，通过优化口服药物二甲双胍，或能成功地控制体重、胆固醇和血压。